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Nature子刊:RRBS等揭示IDH1-R132H突變通過(guò)DNA甲基化加劇順鉑誘導(dǎo)腎毒性|易基因項(xiàng)目文章

日期:25-03-04

順鉑(cisplatin)是一種廣泛使用的化療藥物,但其使用常伴隨著包括腎毒性在內(nèi)的多種副作用。急性腎損傷 (Acute kidney injury,AKI)是與順鉑治療相關(guān)的最常見不良反應(yīng)之一,30%患者因順鉑的腎毒性而中斷治療。異檸檬酸脫氫酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)的亞型IDH1在維持細(xì)胞氧化狀態(tài)的氧化還原平衡中起著重要作用,IDH1-R132H突變與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān),但順鉑是否會(huì)在攜帶IDH1-R132H突變的個(gè)體中引起更嚴(yán)重的腎毒性尚不清楚。深入探究順鉑誘導(dǎo)的腎毒性機(jī)制,并研究IDH1-R132H突變是否通過(guò)影響線粒體氧化應(yīng)激加劇順鉑誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞損傷,從而促進(jìn)順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷(Cis-AKI)發(fā)生機(jī)制至關(guān)重要。

 

近日,福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科賴?yán)っ啦┦康葹榈谝蛔髡?,福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科許艷芳教授和中國(guó)香港科學(xué)園腫瘤學(xué)及免疫學(xué)中心Tak W. Mak為共同通訊,在Nature子刊《Cell Death & Differentiation(中科院1區(qū)top)發(fā)表了題為“The IDH1-R132H mutation aggravates cisplatin-induced acute kidney injury by promoting ferroptosis through disrupting NDUFA1 and FSP1 interaction”的合作研究成果,研究通過(guò)RRBS等分析揭示了IDH1-R132H突變通過(guò)破壞NDUFA1FSP1相互作用促進(jìn)鐵死亡,從而加重順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷,詳細(xì)探討了IDH1-R132H突變?cè)陧樸K化療中對(duì)腎臟毒性的影響,并揭示了其潛在的分子機(jī)制。深圳易基因科技為本研究提供DNA甲基化RRBS和對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)錄組RNA-seq技術(shù)服務(wù)。



標(biāo)題:The IDH1-R132H mutation aggravates cisplatin-induced acute kidney injury by promoting ferroptosis through disrupting NDUFA1 and FSP1 interactionIDH1-R132H 突變通過(guò)破壞 NDUFA1 FSP1 互作促進(jìn)鐵死亡,從而加劇順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷)

發(fā)表時(shí)間:2024922

發(fā)表期刊:Cell Death & Differentiation

影響因子:IF 13.7/1區(qū)

技術(shù)平臺(tái):RRBS、RNA-seq易基因金牌技術(shù)

 

本研究結(jié)果揭示IDH1-R132H突變加劇了腎小管中線粒體脂質(zhì)過(guò)氧化和功能障礙,使腎臟更容易受到順鉑誘導(dǎo)的鐵死亡影響。IDH1-R132H突變?cè)黾?span>Ndufa1啟動(dòng)子甲基化,從而抑制NDUFA1的轉(zhuǎn)錄和翻譯。這種抑制破壞了NDUFA1FSP1的相互作用,降低了其對(duì)順鉑誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞死亡的抵抗力。進(jìn)而導(dǎo)致活性氧(ROS)積累、脂質(zhì)過(guò)氧化發(fā)生,促進(jìn)鐵死亡,從而引發(fā)急性腎損傷。總之,這項(xiàng)研究闡明了順鉑誘導(dǎo)的腎毒性新機(jī)制,并為攜帶IDH1-R132H突變的腫瘤患者個(gè)性化治療策略發(fā)展提供了寶貴見解。