膽汁酸（ Bile Acid）是一大類膽烷酸的總稱，在脂肪代謝中起著重要作用。膽汁酸的生理功能可概括為：影響膽汁分泌、促進腸道對脂類物質(zhì)的吸收并影響腸道功能。膽汁酸作為消化液的組成部分之一是由肝合成并隨膽汁排入腸內(nèi)，促進對脂類物質(zhì)的消化和吸收。主要包括膽酸、鵝去氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸、熊去氧膽酸等及其甘氨酸和?；撬峤Y(jié)合型。

應用領域

樣本要求

1.  動物組織 ≥ 0.2g
2.  肝臟 ≥ 0.1g
3.  膽汁≥ 10μl
4.  血清、血漿 ≥ 0.3ml
5.  尿液≥ 0.25ml
6.  腸道內(nèi)容物 ≥ 0.3g
7.  糞便 ≥ 0.3g
8.  液氮或 -80℃保存
9.  干冰運輸

案例分析

輕度認知障礙和阿爾茨海默病與膽汁酸代謝的關系Altered Bile Acid Profile in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease: Relationship to Neuroimaging and CSF Biomarkers

發(fā)表期刊：Alzheimers Dement       影響因子：17.127 發(fā)表日期：2019年4月       發(fā)表單位：美國印第安納大學醫(yī)學院

研究背景

膽汁酸 (BAs) 是人體與腸道微生物協(xié)同代謝產(chǎn)生的膽固醇代謝的最終產(chǎn)物。腸道微生物群影響阿爾茨海默病(AD) 。

研究方法

通過靶向代謝組學分析，測定 AD 神經(jīng)影像計劃 (n=1562)20 種 BA 初級和次級代謝產(chǎn)物的血清水平。評估了BAS 與 AD 的“A/T/N”( 淀粉樣蛋白、tau 蛋白和神經(jīng)變性 ) 生物標記物：腦脊液 (CSF) 生物標記物、萎縮 ( 磁共振成像 ) 和腦葡萄糖代謝 ([F]FDGPET) 的相關性。

A&B BAs 和影像學關聯(lián)結(jié)果

3 個膽汁酸比值 (TDCA:CA, GDCA:CA, GLCA:CDCA) 與 CSF Aβ1-42(A) 呈現(xiàn)負相關

3 個膽汁酸 (GCDCA, TLCA, GLCA) 分別與 CSF p-tau181 (T) 和 CSF t-tau(N) 呈現(xiàn)正相關

CA 與 FDG( 大腦葡萄糖代謝 , N) 呈正相關，11 個膽汁酸 / 比值與之呈負相關 CA 與 MRI ( 大腦衰退 , N) 呈正相關，13 個膽汁酸 / 比值與之呈負相關

結(jié)論

AD 病程變化與膽汁酸的代謝高度相關。

參考文獻

Nho Kwangsik,Kueider-Paisley Alexandra,MahmoudianDehkordi Siamak et al. Altered bile acid profile in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: Relationship to neuroimaging and CSF biomarkers.[J] .Alzheimers Dement, 2019, 15: 232-244

膽汁酸與阿爾茨海默病

腸道微生物群的作用——膽汁酸譜的改變與阿爾茨海默病的關系Altered Bile Acid Profile Associates with Cognitive Impairment in Alzheimer's Disease—An Emerging Role for Gut Microbiome

發(fā)表期刊：Alzheimers Dementia       影響因子：17.127 發(fā)表日期：2019年       發(fā)表單位：美國杜克大學

研究背景

腸道微生物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮重要作用。膽汁酸（BAs）是膽固醇代謝和清除的產(chǎn)物，在肝臟產(chǎn)生，并由腸道細菌進一步代謝。它們具有主要的調(diào)節(jié)和信號功能，在阿爾茨海默?。ˋD）中膽汁酸可能發(fā)生失調(diào)。

研究方法

正常老年人 370 例，早期輕度認知障礙 284 例，晚期輕度認知障礙 505 例，以及參加 AD 神經(jīng)影像學研究的305 例 AD 患者，共計 1464 例樣本進行 BAs 及其結(jié)合形式的血清檢測。評估了 BAs 表達譜與診斷、認知和 AD相關基因突變的相關性。

研究結(jié)果

與認知正常的老年人相比，AD 患者血清中一級 BA（膽酸）的濃度顯著降低，而細菌產(chǎn)生的二級 BA 脫氧膽酸及其甘氨酸和?；撬岬臐舛蕊@著升高。脫氧膽酸與鈣的比例增加，反映了腸道細菌對鈣的 7a 脫氫作用，與認知能力下降密切相關，與 AD 相關的免疫應答基因中的一些基因變異顯示與 BA 表達譜相關。

結(jié)論

本文首次通過大樣本量研究，闡述了改變的 BA 表達譜 - 與 AD 有關的遺傳變異和疾病認知變化之間的聯(lián)系。這些研究為進一步研究腸道疾病和腸肝 - 腦軸在 AD 發(fā)病機制中的作用提供了可能。

參考文獻

S. MahmoudianDehkordi et al., Altered bile acid profile associates with cognitive impairment in Alzheimer's disease—An emerging role for gut microbiome. Alzheimers Dement. 2019 Jan;15(1):76-92.